繼2009年第三版醫(yī)療器械臨床評價指導原則發(fā)布之后，European Commission于2016年6月發(fā)布了第四版醫(yī)療器械臨床評價的指導原則（MEDDEV 2.7.1 Rev.4）。第四版指南文件除了對第三版指導原則的要求進一步細化、擴展、澄清外，新一版還提出了新的要求。且發(fā)布時間也緊跟在MDR文本發(fā)布之后，因此MEDDEV2.7.1 Rev.4的要求與新法規(guī)臨床評價的要求更加接近貼切。

MEDDEV 2.7.1 Rev.4的顯著變化：

1.臨床評價報告（CER）的更新頻率

條款6.2.3要求，對于高風險或不成熟的產(chǎn)品，CER應至少每年更新一次；對于低風險且比較成熟的產(chǎn)品，CER應該每2至5年更新一次。CER更新的頻率也需要合理說明。對于所有分類下的產(chǎn)品，當產(chǎn)品上市后監(jiān)督收集的數(shù)據(jù)會影響臨床評價或結論時，CER必須更新。

2.對報告評估者、撰寫者資質(zhì)提出要求

條款6.4對臨床評價報告撰寫者和評價者的專業(yè)背景和經(jīng)驗有明確的要求，包括需要相關專業(yè)的高等學歷和五年相關專業(yè)經(jīng)驗；諾高等學歷非指定工作的先決條件，則要求具備10年相關專業(yè)經(jīng)驗。如果不能滿足要求，需要對其資質(zhì)進行判定和說明。從現(xiàn)在起，所有評價者必須做出利益關系申明。

3.CER明確、可衡量的目的

MEDDEV 2.7.1 version 3（以下簡稱第三版）要求制造商記錄CER的目的和范圍，根據(jù)基本要求確定產(chǎn)品的安全性、性能和風險結點，但其范圍和風險結點之間的聯(lián)系并未在附錄F公告機構臨床評價檢查表中說明。而第四版臨床評估指南對于臨床評估報告的目的描述更明確：需要與器械的安全性、性能以及風險、收益平衡進行更加清晰和詳細的描述（詳細描述見指南的第7部分和附件5）。

4.確定當前技術水平/最被認可的水平（state of art）

第四版臨床評估指南對設備的技術發(fā)展水平、處理方式的建立、文件化，提供了更加詳細的描述。條款8.2提供了更多關于明確和記錄最被認可（state. of art）和已有治療方案的詳細說明。包括明確產(chǎn)品的安全性和性能、產(chǎn)品等同性申明、任何基本產(chǎn)品或其他類似產(chǎn)品，以及其他已有治療方案的風險和收益分析。

5.強調(diào)數(shù)據(jù)的科學性和有效性

第四版臨床評估指南對數(shù)據(jù)的科學性、有效性更加關注，包含了從統(tǒng)計學角度的考慮。這將貫穿整個器械生命周期的臨床評價指南的階段，包括同時考慮影響數(shù)據(jù)完整性的因素，數(shù)據(jù)的客觀性及權重，數(shù)據(jù)的評估和權重，文件搜集的方法，數(shù)據(jù)是否能闡述符合性的分析。條款9.3.1（"如何評價方法學質(zhì)量和科學有效性"）強調(diào)了影響不同類型數(shù)據(jù)有效性的因素。此外，貫穿整個器械生命周期的臨床評價指南更為條分屢析：其中羅列了可能影響數(shù)據(jù)完整性、客觀性或加權方法的因素，包括文獻檢索和檢索方法（第8節(jié)和附錄5），數(shù)據(jù)評估和加（第9節(jié)和附錄6），數(shù)據(jù)分析和證實符合性（第10節(jié)和附錄7）。

6.等同性的要求

在第三版中等同性僅僅是附錄F中的一個腳注，而在第四版附錄1中等同性的證明要求有了更詳細的說明。等同性的標準（臨床、技術、生物學）沒有改變，但是如何記錄以及影響等同性證明的因素在第四版中有了更詳細的說明。第四版特別要求應詳細說明設計差異及其對臨床安全性和性能的影響，應提供比較圖紙和圖表，并要求每一個產(chǎn)品的等同性聲稱必須滿足所有三個等價性標準要求。

7.等同器械的數(shù)據(jù)獲得

第四版也要求了公告機構需要評估制造商等同性產(chǎn)品的數(shù)據(jù)（附錄 A12.2.3）；制造商需要在合同中寫明，允許公告機構評估等同性申明中其競爭對手的同類產(chǎn)品數(shù)據(jù)，這將是法規(guī)的一個裝變點。

8.需要臨床試驗的情況

附錄2介紹了針對不同風險類型的產(chǎn)品進行臨床試驗的關鍵考量因素，以及制造商應該如何確定他們是否有足夠的臨床證據(jù)。

9.風險/收益

附錄7說明了如何通過數(shù)據(jù)分析證明產(chǎn)品的安全性和性能。附錄7.2特別討論產(chǎn)品的風險/受益情況，包括風險和受益的評價和量化，以及整體風險/受益情況的評價。第四版中細化了產(chǎn)品上市后的數(shù)據(jù)價值，以及影響數(shù)據(jù)評價有效性的因素。

10.售后的監(jiān)督及臨床跟蹤

第四版指南文件，強化了臨床評價、PMS和PMCF之間的關系。

附錄12強調(diào)了公告機構需要確認PMCF策劃的合理性，以及依據(jù)所收到的數(shù)據(jù)來描述其滿足CER.

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臨床數(shù)據(jù)分析；